淺談鼠抗重金屬類單克隆抗體的技術(shù)特點(diǎn)

　　自單克隆抗體制備技術(shù)問(wèn)世以來(lái)，制備單抗的一般程序基本相同，從超免疫的供體中即抗原免疫的小鼠，獲取脾細(xì)胞，再與骨髓瘤細(xì)胞融合，最后對(duì)單個(gè)細(xì)胞進(jìn)行克隆，培養(yǎng)出能分泌單抗的克隆細(xì)胞。它發(fā)揮ADC作用的時(shí)間較短:其次鼠單克隆抗體還具有免疫原性，使宿主易引起過(guò)敏反應(yīng).這樣大方面降低了單抗的效價(jià)，另一方面又會(huì)給病人帶來(lái)嚴(yán)重的后果。因此鼠源性單克隆抗體還應(yīng)進(jìn)P步改善才能廣泛應(yīng)用于臨床。
 

　　鼠抗重金屬類單克隆抗體的技術(shù)特點(diǎn)：
 

　　1、嵌合抗體
 

　　抗體的恒定區(qū)是抗體分子結(jié)構(gòu)中免疫原性*的部位，而決定抗體特異性的是抗體的可變區(qū)。從雜交瘤細(xì)胞分離出功能性可變區(qū)基因，與人Ig恒定區(qū)的基因連接,再插入適當(dāng)表達(dá)載體，轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞，表達(dá)人-鼠嵌合抗體。也就是將鼠源性單抗在保留其抗原結(jié)合活性的基礎(chǔ)上，盡可能的去除鼠源化部分或代之以人源化片斷，減少了鼠源性抗體的免疫原性，從而盡可能的減少單抗的異源性,同時(shí)保留了親本抗體特異性結(jié)合抗原的能力但是這種抗體仍保留了30%的鼠源性,可誘發(fā)人抗小鼠反應(yīng)(HAMA)。
 

　　2、人源性抗體
 

　　雖然人源化抗體解決了鼠抗體的免疫原性等問(wèn)題，但生產(chǎn)入源化抗體仍有很大的困難，人源化過(guò)程需大量繁復(fù)、昂貴的電腦模擬。需取代不同的氨基酸以恢復(fù)選擇性和親和力，工作量非常大,源性抗體才是用于治療的理想抗體，并且它總還含有少量鼠源性成分。*的人抗體庫(kù)技術(shù)、核糖體展示技術(shù)和轉(zhuǎn)國(guó)前它主要通過(guò)3種途徑來(lái)研制基因小鼠制備人源性抗體。